MPTP

MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) adalah senyawa organik. Senyawa ini diklasifikasikan sebagai tetrahidropiridina. MPTP menarik perhatian karena…

MPTP
Artikel ini berisi tentang senyawa kimia. Untuk pori mitokondria, lihat transisi permeabilitas mitokondria.
Artikel ini bukan mengenai MPPP atau MPP+.
MPTP
Skeletal formula
Ball-and-stick model of MPTP
Nama
Nama IUPAC (preferensi)
1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Penanda
Model 3D (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard Lua error in mw.lua at line 656: invalid value (nil) at index 1 in table for 'concat'. Lua error in mw.lua at line 656: invalid value (nil) at index 1 in table for 'concat'.
Nomor EC
Nomor E Lua error in mw.lua at line 656: invalid value (nil) at index 1 in table for 'concat'.
KEGG
MeSH 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3 checkY
    Key: PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3
    Key: PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYAV
  • c2ccccc2/C1=C/CN(C)CC1
Sifat
C12H15N
Massa molar 173,26 g·mol−1
Titik lebur 40 °C (104 °F; 313 K)[2]
Titik didih 128 hingga 132 °C (262 hingga 270 °F; 401 hingga 405 K) 12 Torr[1]
Sedikit larut
Bahaya
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi

MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) adalah senyawa organik. Senyawa ini diklasifikasikan sebagai tetrahidropiridina. MPTP menarik perhatian karena perannya sebagai prekursor bagi neurotoksin monoaminergik MPP+, yang menyebabkan gejala permanen penyakit Parkinson dengan cara merusak neuron dopaminergik di substantia nigra otak. Senyawa ini telah digunakan untuk mempelajari model penyakit pada berbagai hewan.[3][4]

Meskipun MPTP sendiri tidak memiliki efek psikoaktif, senyawa ini dapat terbentuk secara tidak sengaja selama pembuatan MPPP, yaitu obat opioid sintetis yang memiliki efek serupa dengan morfin dan petidina (meperidina). Efek berbahaya MPTP pertama kali diketahui ketika sekelompok orang jatuh sakit setelah menyuntikkan MPPP yang diperoleh secara ilegal.

Penemuan pada pengguna narkoba ilegal

Sifat neurotoksik MPTP pertama kali diamati pada tahun 1976, ketika Barry Kidston, seorang mahasiswa pascasarjana kimia berusia 23 tahun di Maryland, Amerika Serikat, menyintesis MPPP yang terkontaminasi MPTP dan menyuntikkannya ke tubuhnya sendiri. Dalam waktu tiga hari, ia mengalami gejala yang menyerupai penyakit Parkinson. Peneliti dari National Institute of Mental Health kemudian mengidentifikasi MPTP dan analog petidina lainnya di laboratoriumnya. Ketika zat-zat ini diuji pada tikus, tidak ada efek yang terdeteksi karena spesies tersebut memiliki resistensi terhadap jenis neurotoksin ini. Kidston sempat diobati dengan levodopa, namun ia meninggal 18 bulan kemudian akibat overdosis kokain. Pemeriksaan autopsi mengungkapkan adanya badan Lewy dan hilangnya neuron dopaminergik di substantia nigra.[5][6]

Pada tahun 1983, empat orang di County Santa Clara, California, AS, didiagnosis menderita parkinsonisme setelah menggunakan MPPP yang terkontaminasi MPTP, dan sebanyak 120 orang dilaporkan menunjukkan gejala Parkinson.[7] Ahli saraf J. William Langston, bekerja sama dengan NIH, melacak MPTP sebagai penyebabnya dan meneliti efek senyawa tersebut pada primata. Setelah melakukan transplantasi jaringan saraf janin pada tiga pasien di Rumah Sakit Universitas Lund di Swedia, gejala motorik pada dua dari tiga pasien tersebut berhasil diatasi, sementara pasien ketiga menunjukkan pemulihan sebagian.[8][9]

Langston mendokumentasikan kasus ini dalam bukunya tahun 1995 yang berjudul The Case of the Frozen Addicts,[10] yang kemudian diangkat dalam dua produksi NOVA oleh Public Broadcasting Service dan ditayangkan ulang di Britania Raya dalam seri sains BBC, Horizon.[11]

Kontribusi MPTP terhadap penelitian penyakit Parkinson

Langston dkk. (1984) menemukan bahwa penyuntikan MPTP pada monyet bajing menyebabkan parkinsonisme; gejala-gejala tersebut kemudian dapat diredakan dengan levodopa, obat pilihan untuk pengobatan penyakit Parkinson bersama dengan karbidopa dan entakapon. Gejala dan struktur otak pada penyakit Parkinson yang diinduksi oleh MPTP sangat mirip dengan penyakit aslinya, sehingga MPTP dapat digunakan untuk mensimulasikan penyakit ini guna mempelajari fisiologi penyakit Parkinson serta kemungkinan pengobatannya di laboratorium. Penelitian pada mencit menunjukkan bahwa kerentanan terhadap MPTP meningkat seiring bertambahnya usia.[12]

Pengetahuan mengenai MPTP dan penggunaannya dalam mereplikasi gejala penyakit Parkinson secara andal pada model eksperimental telah menginspirasi para ilmuwan untuk meneliti kemungkinan penggantian neuron yang hilang melalui prosedur bedah, seperti implan jaringan janin, stimulasi listrik subtalamik, dan penelitian sel punca; semua metode ini telah menunjukkan keberhasilan awal yang bersifat sementara.

Terdapat hipotesis bahwa penyakit Parkinson mungkin disebabkan oleh senyawa yang menyerupai MPP+ dalam jumlah sangat kecil—baik yang masuk melalui pencernaan maupun paparan eksogen berulang—dan bahwa kadar zat-zat ini terlalu rendah untuk dapat dideteksi secara signifikan melalui studi epidemiologi.[13]

Pada tahun 2000, ditemukan model hewan lain untuk penyakit Parkinson. Terungkap bahwa pestisida dan insektisida rotenona menyebabkan parkinsonisme pada tikus dengan cara mematikan neuron dopaminergik di substantia nigra. Seperti halnya MPP+, rotenona juga mengganggu kompleks I pada rantai transpor elektron.[14]

Sintesis dan penggunaan

MPTP pertama kali disintesis sebagai calon obat pereda nyeri (analgesik) pada tahun 1947 oleh Ziering dkk. melalui reaksi antara fenilmagnesium bromida dan 1-metil-4-piperidinona.[15] Zat ini sempat diuji sebagai pengobatan untuk berbagai kondisi, namun pengujian dihentikan ketika gejala mirip Parkinson teramati pada monyet. Dalam salah satu uji coba zat tersebut, dua dari enam subjek manusia meninggal.[16]

MPTP digunakan dalam industri sebagai prekursor sintesis; garam klorida dari metabolit beracun MPP+, yaitu siperkuat, telah digunakan sebagai herbisida.[16] Meskipun siperkuat tidak lagi digunakan, zat yang berkerabat dekat dengannya yaitu parakuat, masih digunakan sebagai herbisida.

Analog

Analog MPTP meliputi 2′-NH2-MPTP (2′-amino-MPTP) dan 2′-CH3-MPTP (2′-metil-MPTP).[17][18][19] Senyawa monoaminergik berbasis haloperidol, HPTP dan HPP+, memiliki kemiripan struktural dengan MPTP.[20]

Dalam budaya populer

  • Dalam novel Neuromancer karya William Gibson, MPTP digunakan sebagai sarana untuk memicu parkinsonisme pada karakter lain.
  • Penyakit Parkinson akibat paparan MPTP ditampilkan dalam episode serial Law & Order yang berjudul Stiff.
  • Dalam novel Roger Williams berjudul The Metamorphosis of Prime Intellect, tokoh utamanya memberikan MPTP kepada mantan perawat sang anti-heroin—yang semasa hidupnya pernah mencuri obat pereda nyeri milik sang anti-heroin—sebagai bentuk penyiksaan yang menyebabkan degenerasi saraf.

Lihat juga

Referensi

  1. ^ Buchi, I. J. (1952). "Synthese und analgetische Wirkung einiger 1-Methyl-4-phenyl-piperidin-(4)-alkylsulfone. 1. Mitteilung". Helvetica Chimica Acta. 35 (5): 1527–1536. doi:10.1002/hlca.19520350514.
  2. ^ "1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine". ChemIDplus. Diarsipkan dari asli tanggal Maret 28, 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  3. ^ Duty, Susan; Jenner, Peter (2011). "Animal models of Parkinson's disease: A source of novel treatments and clues to the cause of the disease". British Journal of Pharmacology. 164 (4): 1357–1391. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01426.x. PMC 3229766. PMID 21486284.
  4. ^ Narmashiri, Abdolvahed; Abbaszadeh, Mojtaba; Ghazizadeh, Ali (2022). "The effects of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) on the cognitive and motor functions in rodents: A systematic review and meta-analysis". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 140 104792. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104792. PMID 35872230. S2CID 250929452.
  5. ^ Fahn, S. (1996). "Book Review -- The Case of the Frozen Addicts: How the Solution of an Extraordinary Medical Mystery Spawned a Revolution in the Understanding and Treatment of Parkinson's Disease". The New England Journal of Medicine. 335 (26): 2002–2003. doi:10.1056/NEJM199612263352618.
  6. ^ Davis GC, Williams AC, Markey SP, Ebert MH, Caine ED, Reichert CM, Kopin IJ (1979). "Chronic parkinsonism secondary to intravenous injection of meperidine analogs". Psychiatry Research. 1 (3): 249–254. doi:10.1016/0165-1781(79)90006-4. PMID 298352. S2CID 44304872.
  7. ^ "Bogus Heroin Brings Illness on the Coast". The New York Times. 9 Desember 1983. Diakses tanggal 3 September 2023.{{cite news}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  8. ^ "Success reported using fetal tissue to repair a brain". The New York Times. 26 November 1992.{{cite news}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  9. ^ "How tainted drugs "froze" young people—but kickstarted Parkinson's research". Ars Technica. Diakses tanggal 21 Mei 2016.{{cite news}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  10. ^ Langston, J. W.; Palfreman, J. (Mei 1995). The Case of the Frozen Addicts. Pantheon Books. ISBN 978-0-679-42465-9.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  11. ^ "The Case of the Frozen Addicts" first broadcast 7 April 1986 and "Awakening the Frozen Addicts" first broadcast 4 January 1993. See List of Horizon episodes
  12. ^ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protocol for the MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease". Nature Protocols. 2 (1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348. S2CID 39743261.
  13. ^ "Pesticides and Parkinson's Disease - A Critical Review" (PDF). Institute of Environment and Health, Cranfield University. Oktober 2005. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal Februari 27, 2008.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  14. ^ "Summary of the Article by Dr. Greenamyre on Pesticides and Parkinson's Disease". National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 9 Februari 2005. Diarsipkan dari asli tanggal Oktober 16, 2007.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  15. ^ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, S. D.; Berger, L. (1947). "Piperidine Derivatives. Part II. 2-Phenyl- and 2-Phenylalkyl-Piperidines". Journal of Organic Chemistry. 12 (6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021. PMID 18919741.
  16. ^ a b Vinken, P. J.; Bruyn, G. W. (1994). Intoxications of the Nervous System. Elsevier Health Sciences. hlm. 369. ISBN 978-0-444-81284-1.
  17. ^ Maret G, Testa B, Jenner P, el Tayar N, Carrupt PA (1990). "The MPTP story: MAO activates tetrahydropyridine derivatives to toxins causing parkinsonism". Drug Metab Rev. 22 (4): 291–332. doi:10.3109/03602539009041087. PMID 2253555.
  18. ^ Manaye KF, Sonsalla PK, Barnett G, Heikkila RE, Woodward DJ, Smith WK, German DC (Juli 1989). "1-Methyl-4-(2'-methylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (2'CH3-MPTP)-induced degeneration of mesostriatal dopaminergic neurons in the mouse: biochemical and neuroanatomical studies". Brain Res. 491 (2): 307–315. doi:10.1016/0006-8993(89)90065-6. PMID 2765888.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  19. ^ Andrews AM, Murphy DL (Maret 1993). "Sustained depletion of cortical and hippocampal serotonin and norepinephrine but not striatal dopamine by 1-methyl-4-(2'-aminophenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (2'-NH2-MPTP): a comparative study with 2'-CH3-MPTP and MPTP". J Neurochem. 60 (3): 1167–1170. doi:10.1111/j.1471-4159.1993.tb03271.x. PMID 8094744.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  20. ^ Castagnoli N, Castagnoli KP, Van der Schyf CJ, Usuki E, Igarashi K, Steyn SJ, Riker RR (1999). "Enzyme-catalyzed bioactivation of cyclic tertiary amines to form potential neurotoxins". Pol J Pharmacol. 51 (1): 31–38. PMID 10389142.

Pranala luar

Templat:Monoamine neurotoxins

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.